四環素類通論》
這部分只能用作參考
如果有病還是要看醫師...
這部分只是簡單的概論不能當做正式臨床的唯一依據
近幾年比較新的想法是認為
低劑量的四環黴素類藥物是用做於抗發炎藥物
而非抗微生物製劑的觀念使用
有時候非感染性的皮膚病也會合併使用的用意在此
若是一知半解的醫護人員或是民眾常常會用這樣的問題質疑醫師
不知其道理的醫師也會依樣畫葫蘆照開藥出去
為什麼要濫開抗生素
其道理就是為了要"治病"....
低劑量長時間使用的安全性也有許多報導與研究
指出這樣的用法並不特別會有嚴重的抗藥性與副作用存在
甚至有國外藥廠製作出低劑量與緩釋劑型的四環黴素
這些相關的文章與研究中都不難看到這些商品的名稱在其中出現
不禁想起這樣的倡導是不是與藥廠的promotion有關那就不得而知了
反正台灣也難找到這類的藥物
一來是成本太高診所與醫院不會進品項
二來因為不好賣所以藥商也不會進口
再來台灣大部分的民眾對於目前的藥物也都可以適應
這些新穎藥物的需求性就大大的降低
【藥理作用】
抑制病菌蛋白質的合成。
藥動學
‧吸收/分佈:四環素類 (tetracyclines) 於空腹時有適度的吸收,但並不完全。口服吸收
率以 doxycycline 及 minocycline 最高,tetracycline 中等。食物會減少 tetracyclin
的吸收,但對 doxycycline 及 minocycline 無影響。Doxycycline 及 minocycline
具高度脂溶性,極易進入腦脊髓液、腦組織、眼及前列腺中。Minocycline 能分
泌至唾液裡,藉此可除去無症狀帶原者咽喉部之 meningococci。
‧代謝/排泄:血液透析可排除 20-30% 的 tetracycline,但對 doxycycline 及
minocycline 無影響,腹膜透析則對以上三者皆無作用。Tetracycline 經肝臟濃縮
進入膽汁後,大部份由糞便及尿液以原型藥排出,腎功能不全的病人需調整劑
量。Tetracycline 不可用於無尿患者。Doxycycline 及 minocycline 有較高比例由
非腎臟途徑排泄,腎功能變化不太影響藥品的血中半衰期。Doxycycline 被代謝
成非活性物後分泌至腸中,再由糞便排出,故其半衰期受腎肝功能的影響不
大。
65 | 6-12 | 60 | 250mg q6h 或 500mg q6-12h | 中等 |
80-95 | 15-25 | 30-42 | 50mg q12h 或 100mg q24h | 高 |
70-80 | 11-18 | 6-12 | 100mg q12h | 高 |
藥品 作用 Barbiturates、carbamazepine及phenytoin Cimetidine Digoxin Insulin Lithium Penicillins Sodium bicarbonate 口服抗凝血劑 口服避孕藥 口服鐵劑 制酸劑 食物【微生物學性質】
Tetracyclines 為抑菌劑,能對抗許多革蘭氏陽性及陰性菌 (參閱【適應症】), 它們的抗菌範圍皆類似,交叉抗藥性 (cross-resistance) 也相當普遍。【適應症】
‧由以下微生物所引起的感染或疾病:Rickettsiae [洛磯山熱、斑疹傷寒、Q 熱、立克 次體痘 (rickettesial pox)、壁蝨熱 (tick fevers)]、Mycoplasma pneumoniae、鸚 鵡病 (psittacosis) 及飼鳥病 (ornithosis)、花柳性淋巴肉芽腫 (lymphogranuloma venereum)、腹股溝肉芽腫 (granuloma inguinale) 及螺旋體引起之復發熱 (Borrelia recurrentis) ‧由以下革蘭氏陰性菌引起的感染:Hemophilus ducreyi (軟性下疳), Yersinia pestis, Francisella tularensis, Bartonella bacilliformis, Bacteroides, Campylobacter fetus, V. cholerae, Brucella (與 streptomycin 併用)。 ‧參考細菌敏感性試驗結果,亦可用來治療以下微生物引起的感染: *革蘭氏陰性菌:E. coli, Enterobacter aerogenes, Shigella, Acinetobacter calcoaceticus, H. influenzae (呼吸道感染), Klebsiella (呼吸道及尿道感染)。 *革蘭氏陽性菌:Streptococcus 包括 S. pneumoniae。高達 44% 的 S. pyogenes 及 74% 的 S. faecalis 對 tetracyclines 具抗藥性,故除非有明確的細菌敏感性, 否則不應用於治療以上二者之感染。 *b-Hemolytic streptococci 引起之上呼吸道感染、Staphylococcus aureus 引起的 皮膚及軟組織感染。Tetracyclines 並非 staphylococci 感染之首選藥。 ‧治療砂眼,但有時無法根治。 ‧當病人不能使用 penicillins 時,tetracyclines 可用來治療以下微生物引起的感染: Neisseria gonorrhoeae, Treponema pallidum及 T. pertenue (梅毒及梅疹)、 Listeria monocytogenes, Clostridium, Bacillus anthracis, Fusobacterium fusi- forme, Actinomyces。 ‧急性阿米巴痢疾:Tetracyclines 可做為阿米巴感染之輔助治療。 ‧治療由 Chlamydia trachomatis 引起的無併發症性尿道、子宮頸內及直腸感染。 ‧治療嚴重痤瘡 (粉刺):做為輔助治療。 ‧包涵體性結膜炎 (inclusion conjunctivitis):可以口服 tetracyclines 治療或合併外用藥 治療。 ‧Doxycycline:治療成人無併發症性淋球菌感染、淋球菌引起的關節炎皮膚炎症狀、 由 N. gonorrheae 及 C. trachomatis 引起之副睪丸炎;由 Ureaplasma urealyticum 及 C. trachomatis 引起的尿道炎。 ‧Minocycline: *治療感染 N. meningitidis 的無症狀帶原者,可將 meningococci 由鼻咽部清除; 但不適用於治療 meningococci 引起的感染。 *治療 Mycobacterium marinum 引起的感染。 *治療由 U. urealyticum 引起的成人無併發症性尿道、子宮頸內及直腸感染,及 N. gonorrhoeae 引起的男性無併發症性尿道炎。 ‧其他用途: *Doxycycline 曾用來預防旅行者腹瀉 (traveler's diarrhea)。 *Minocycline 曾用來替代 sulfonamide 以治療 nocardiosis。 *Lyme disease:口服 tetracycline 每日 250mg 治療 10 天,為治療第一期疾病之 首選藥,但治療效果曾被質疑;doxycycline 也曾被建議用來治療早期疾病,二 者皆曾用於第二期疾病,治療第三期疾病的效果正在評估中。【禁忌】
對 tetracyclines 過敏。【注意事項】
‧腎功能不全:腎功能不全的病人服用一般劑量的 tetracycline 會在體內蓄積,可能導 致肝毒性,故必須減低劑量;若必須長期使用,最好能作血中濃度監測。一般 劑量的 doxycycline 及 minocycline 則不會造成蓄積。 *Tetracyclines 可能使 BUN 值升高,嚴重腎功能不全病人,可能因血中濃度過高 而導致氮血症,高磷血症及酸中毒。但 doxycycline 不會引起以上現象。 ‧光敏感:部份病人曾出現曬傷之症狀,應告知經常暴露於陽光或紫外線的病人,於皮 膚出現紅斑時停藥。Minocycline 為此類藥品中最不引起光敏感反應者。 ‧Minocycline 可能引起頭昏眼花與暈眩等副作用,但繼續使用或停藥便會自動消失。 ‧懷孕用藥級數:Doxycycline D 級。懷孕期間不應使用 tetracyclines,它們可輕易穿 過胎盤,延遲骨骼的發育。 ‧授乳期:Tetracyclines 可分泌至乳汁,每日 2g 的劑量持續 3 天,乳汁中的濃度可達 血中的 60-80%,故必須停藥或停止授乳以避免對嬰兒產生可能的副作用。 ‧兒童:Tetracyclines 應避免使用於未滿 8 歲的兒童。 * 牙齒:懷孕後半期至 8 歲使用 tetracyclines 會導致永久性牙齒變色 (棕灰色), 琺瑯質發育不全。Doxycycline 對牙齒的影響可能較小。 *骨骼:Tetracyclines 在造骨組織會形成一種穩定的鈣複合物,給予早產兒口服 25mg/kg tetracycline 曾有減緩腓骨生長速率的報告,但停藥後可恢復正常。 ‧曾引起成人假性腦瘤 (pseudotumor cerebri),臨床症狀包括頭痛及視覺模糊;嬰兒可 能出現囪門鼓脹 (bulging fontanels) 之症狀。通常停藥後會緩解,但也可能成為 永久性後遺症。 ‧追加感染 (superinfection):長期或重複使用,可能因黴菌或不具感受性細菌的過度生 長而產生追加感染。Staphylococci 引起之腸胃道追加感染有致命的可能性。 ‧過期藥品:可能分解而產生高腎毒性的物質,偶而引起類似 Fanconi 症候群的症狀。 ‧對 sulfite 過敏:某些製劑含有 sulfite,可能引起過敏性反應,包括過敏性休克及氣 喘。【藥品交互作用】
可能加速 doxycycline 的代謝,縮短半衰期,降低其抗菌效果。 |
Tetracycline 腸胃道的吸收可能減少而降低抗菌效果。 |
少數病人 ( <10%) digoxin 的血中濃度可能因同時使用 tetracyclines 而增加,導致 digoxin 的毒性出現,此作用可能持續至停藥後幾個月。 |
Insulin 需要量可能降低,應監測血糖值。 |
Lithium 吸收減少。 |
抑菌劑如 tetracyclines 可能干擾 penicillins 的殺菌作用。 |
Tetracyclines 的吸收可能減少,尿液鹼化也可能改變 tetracyclines 的排泄。 |
抗凝血作用可能增強,應監測 prothrombin 活性。 |
避孕效果可能減弱。 |
會形成難溶的錯合物而降低 tetracycline 的吸收。宜使用腸衣錠的鐵製劑,或者錯開至少 2-3 小時服用。 |
Tetracyclines 會與含有 aluminum, calcium, zinc, magnesium 與 bismuth 之制酸劑及其他二價、三價陽離子形成難溶的錯合物,降低抗菌效果,故應錯開至少 2 小時服用。 |
食物及奶製品可能減少 tetracycline 的吸收,應於飯前 1小時或飯後 2 小時服藥。Doxycycline 及 minocycline 的吸收則較不受食物或奶製品影響。 |
【副作用】
‧腸胃道:厭食、噁心、嘔吐、腹瀉、上腹部不適、口腔炎、喉嚨痛、舌炎、聲音嘶 啞、黑毛狀舌頭 (black hairy tongue)、吞嚥困難、腸炎及陰肛部念珠菌繁殖引起 的發炎,亦曾引起食道潰瘍,較常發生於有食道阻塞或裂孔赫尼亞 (hiatal hernia) 的病人。可讓病人服藥後保持站立至少 90 秒,同時喝一杯水,且避免在睡前 1 小時內服用。 ‧皮膚:斑丘性及紅斑性疹、剝落性皮膚炎 (不常發生)、光敏感 (參閱【注意事 項】)。Minocycline 曾有引起皮膚、黏膜沉積藍灰色素及 Stevens-Johnson 症候 群的報告。 ‧腎臟:BUN 值升高,與劑量有關。參閱【注意事項】。 ‧肝臟:脂肪肝、肝酵素值升高;偶而發生肝毒性及肝炎與膽汁鬱滯 (高劑量)。 ‧中樞神經:Minocycline 曾有引起頭昏眼花、暈眩等副作用的報告。 ‧過敏性反應:蕁麻疹、血管神經性水腫、過敏性休克、多關節痛、類血清病反應如發 燒、皮疹、關節痛及嗜伊紅性血球增多性肺部浸潤。 ‧血液:溶血性貧血、血小板過低、血小板減少性紫斑症、嗜中性白血球過低及嗜伊紅 性血球增多。 ‧其他:成人之假性腦瘤,嬰兒囪門鼓脹 (bulging fontanels)。【病患教育資訊】
‧Tetracycline 應空腹服用,doxycycline 及 minocycline 可與食物或奶製品服用。 ‧應與一大杯水一起服用。 ‧避免同時服用制酸劑、緩瀉劑及含鐵製劑,若必須服用制酸劑,應錯開至少 2 小 時。 ‧不宜長時間暴露在陽光下,以免產生光敏感反應。Doxycycline Hydrochloride《選》
參閱第 405 頁通論 【用法與劑量】 ‧成人:第 1 天服用 100mg q12h。維持劑量為 100mg qd 或 50mg q12h。嚴重感染 (尤其是慢性尿路感染)之劑量為 100mg q12h。 ‧兒童 (8 歲以上):< 45kg 者,第 1 天 4.4mg/kg,分 2 次服用;此後每日 2.2mg/kg,分 1 或 2 次服用。較嚴重感染可用 4.4mg/kg。> 45kg 者,依照成人 劑量。 ‧急性淋球菌感染:立即服用 200mg,當日睡前再服用 100mg,此後 100mg bid,持 續 3 天。或立即服用 300mg,1 小時內再服用 300mg。可與食物、牛奶或汽水 一起服用。 ‧梅毒:每日 300mg,分次服用,至少治療 10 天。 ‧由 Chlamydia trachomatis 引起的無併發症性尿道、子宮頸內及直腸感染:100mg bid,至少治療 7 天。 ‧其他用途:100mg qd 曾被用來預防旅行者腹瀉。Minocycline Hydrochloride《選》
參閱第 405 頁通論【用法與劑量】
‧成人:初劑量 200mg,此後 100mg q12h。或初劑量 100-200mg,此後 50mg qid。 ‧兒童 (> 8 歲):初劑量 4mg/kg,此後 2mg/kg q12h。 ‧梅毒:服用一般劑量 10-15 天,需繼續追蹤檢查。 ‧由 Chlamydia trachomatis 或 Ureaplasma urealyticum 引起的無併發症性尿道、子宮 頸內及直腸感染:100mg bid,至少治療 7 天。 ‧男性無併發症性淋球菌尿道炎:100mg bid,至少治療 5 天。 ‧淋病 (penicillin 過敏者):初劑量 200mg,此後 100mg q12h,至少治療 4 天。 ‧Meningococci 帶原者:100mg q12h,至少治療 5 天。 ‧Mycobacterium marinum 感染:適當劑量尚未有定論,但 100mg bid 的劑量持續治 療 6-8 週曾有效地治療某些病人。Tetracycline Hydrochloride《基》
參閱第 405 頁通論【用法與劑量】
‧成人:每日 1-2g,分 2-4 次服用。 *輕微至中度感染:500mg bid 或 250mg qid。 *嚴重感染:500mg qid。 ‧兒童 (> 8歲):每日 25-50mg/kg,分 4 次服用。 ‧Brucellosis:500mg qid,持續治療 3 週,同時給予 streptomycin 1g 肌肉注射,第一 週每日 2 次,第二週每日 1 次。 ‧梅毒:治療 10-15 天,總量為 30-40g,分多次服用。需繼續追蹤檢查。 ‧淋病:初劑量 1.5g,此後 500mg q6h 至總劑量達 9g。 ‧由 Chlamydia trachomatis 引起的無併發症性尿道、子宮頸內及直腸感染:500mg qid,至少治療 7 天。 ‧嚴重痤瘡:需長期治療,初劑量為每日 1g,分次服用,維持劑量為每日 125- 500mg。 http://www.doh.gov.tw/lane/publish/drug/tetracyc.htm